癌症治疗的新手段:生酮饮食可以促进靶向癌症治疗!

癌症治疗的新手段:生酮饮食可以促进靶向癌症治疗!

研究人员在老鼠身上进行的一项研究表明,一种被称为生酮饮食的低碳水化合物、高脂肪饮食可能会提高一种新型癌症药物的疗效。

在7月4日发表在《自然》(Nature)杂志上的一项研究中,科学家们给出了一个可能的解释,为什么针对胰岛素激活酶磷脂醯肌苷三磷酸激酶(PI3K)的药物没有像人们希望的那样发挥作用。他们发现了一种可以提高治疗肿瘤的潜在能力的策略。

「任何针对PI3K的药物都可能无效,除非患者能够通过饮食或药物维持低血糖水平,」高级作者Lewis C. Cantley博士说。「我们证明,如果我们通过生酮饮食控制胰岛素水平,就能显着提高这些癌症药物的疗效。」

癌症肿瘤中常见的一些基因突变会影响PI3K。基因突变的频率使其成为抗癌药物的诱人目标,超过20种抑制PI3K酶的疗法已经进入临床试验。

但到目前为止,临床试验的结果令人失望。有些服用这些药物的患者血糖过高或高血糖。这通常是暂时的,因为胰腺通常可以通过分泌更多的胰岛素来进行补偿。但一些患者的血糖水平无法恢复正常,他们必须停止服药。

「如果我们关闭PI3K通路,它可以促进癌细胞的生长,我们应该看到对这些药物的临床反应,但我们就是没有,」霍普金斯博士说。

在这项研究中,霍普金斯博士和他的合着者们证明,胰岛素水平的上升可以使用PI3K抑制剂「布议会西布」治疗的胰腺肿瘤小鼠体内的PI3K重新激活。「在肿瘤中重新激活PI3K使这种药物相对无效,」Cantley博士说,他是Weill Cornell medicine的一名癌症生物学教授。「胰岛素的反弹提升挽救了肿瘤的生命。」

这一观察结果使研究人员进入了内分泌专家的工具箱,寻求帮助控制血糖和胰岛素水平的治疗方法。除了PI3K抑制剂,他们还用糖尿病药物二甲双胍或钠-葡萄糖联合转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂或生酮饮食治疗小鼠。

二甲双胍能提高胰岛素敏感性,但对葡萄糖或胰岛素峰值,或促进肿瘤生长的细胞信号没有太大影响。SGLT2抑制剂能够阻止肾脏中葡萄糖的再吸收,从而在尿液中去除,减少了对PI3K治疗的葡萄糖和胰岛素峰值,降低了肿瘤生长信号。重要的是,生酮饮食在控制胰岛素水平的临床应用了大约40年,在防止葡萄糖和胰岛素激增和抑制肿瘤生长信号方面做得最好。

「生酮饮食被证明是完美的方法,」霍普金斯博士说。它减少了糖原的储存,所以小鼠不能释放葡萄糖来应对PI3K抑制。这表明,如果你能阻止葡萄糖的激增和随后的胰岛素反馈,你就能使药物在控制癌症增长方面更加有效。

这项研究代表了一种真正创新的癌症治疗方法。几十年来,我们一直试图改变人类的新陈代谢,使癌细胞对化疗或靶向药物更加敏感。事实上,这种药物本身就能产生某种耐药性——至少在动物模型中是如此——这完全出乎人们的意料。我们很高兴在人类身上尝试这种方法。

霍普金斯博士提醒说,生酮饮食可能并不一定有助于控制癌症的生长,在某些情况下甚至可能是有害的。事实上,当科学家们研究了在没有PI3K抑制剂的情况下,生酮饮食对小鼠的几种癌症的影响时,生酮饮食对肿瘤几乎没有影响,实际上导致一些白血病生长得更快。

研究人员下一步希望研究,是否将fda批准的静脉PI3K抑制剂与营养学家特别准备的生酮饮食结合,对乳腺癌、子宫内膜癌、白血病或淋巴瘤患者是安全的,并改善其预后。

「我们必须确保不会出现一些意外的毒性,」坎特利博士说。与此同时,坎特利博士建议,这类药物的测试人员监控患者的饮食,以控制血糖水平。

他说:「在任何针对PI3K酶的药物的临床试验中,患者都应该谨慎地控制自己的饮食。」(白木清水209011)

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